1、维生素A对机体(ti)抗氧(yang)化功(gong)能的(de)调(diao)节作用

动物机(ji)体抗氧化系统主要包括酶促与非酶促2个体系。酶促系统除(chu)了(le)超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)､过(guo)氧(yang)化氢酶(catalase，CAT)等外，还包括硒蛋(dan)白(bai)谷(gu)胱甘(gan)肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase，GPx)､硫氧还蛋(dan)白还原酶(thioredoxinreductase，TrxR)､硒蛋(dan)白P(selenoproteinP，SelP)等；非酶促系(xi)统(tong)主(zhu)要包括维生素､氨基酸､金属(shu)蛋(dan)白质等。

CAT和SOD等抗氧化酶活性､总抗(kang)氧化能力(totalantioxidantcapacity，T⁃AOC)和脂质过氧化(hua)物丙二醛(quan)(malonaldehyde，MDA)含量(liang)是反(fan)映机体(ti)抗氧化功(gong)能的重要指标，同时(shi)也能够反(fan)映出维生素A的添加(jia)剂量，是(shi)判断肉(rou)牛(niu)体内(nei)维生素(su)A营养状况的(de)指标[5]。

在不同的维生素A营养状态下，大鼠血清中的视黄醇浓度(du)与抗氧化酶SOD的活性呈正(zheng)相(xiang)关(guan)，与MDA含量呈负(fu)相关，提(ti)示血清中视黄醇(chun)浓度对机(ji)体(ti)的抗(kang)氧化酶(mei)的活性和脂质过氧化物的水平具有直接影响作(zuo)用[6]。

据(ju)报道，适量补充维(wei)生素A有(you)助(zhu)于提高大鼠体中维生素A的储存水平，并且能够增强机体抗氧(yang)化能力[7]。

妊娠(shen)后期母羊饲粮中添(tian)加不同剂量的维生素(su)A后(hou)，1100IU/kg维生(sheng)素(su)A可(ke)以显(xian)著提高血清(qing)中SOD活(huo)性，2200IU/kg维生素A可以(yi)显著降低血(xue)清MDA含量，1100~2200IU/kg维生(sheng)素(su)A可以显著提高T⁃AOC[8]。维生素(su)A也可显著降低奶牛血清中MDA含(han)量，并能够(gou)使血清GPx的活性有提高(gao)趋(qu)势(shi)[9]。

这些结果说明饲粮(liang)中添加维(wei)生素A可以提高机体的抗(kang)氧(yang)化功能，但(dan)最佳(jia)的维生(sheng)素(su)A剂量还有待于进一步的探讨。

此外，Jin等[10]和马露(lu)[11]研究表明，奶牛饲粮中添(tian)加220IU/kgBW维生素A可不(bu)同程度地提高其血清中SOD､GPx､CAT活(huo)性，T⁃AOC和羟自由(you)基(ji)抑制力(li)的活性，并且能(neng)够降低脂(zhi)质(zhi)代谢产物(wu)MDA含量(liang)，进而提高了奶牛机体(ti)的抗氧(yang)化能力。硒(xi)蛋(dan)白是(shi)(shi)一类以硒(xi)代半(ban)胱氨酸形式参入到(dao)多肽链(lian)的(de)蛋(dan)白质，是(shi)(shi)硒(xi)在机体(ti)内存在的(de)主(zhu)要(yao)功能形式。所有(you)已(yi)发(fa)现的(de)硒(xi)蛋(dan)白都具有(you)氧化(hua)还(hai)原活性，且大(da)多数是(shi)(shi)具有(you)重要(yao)作用的(de)酶，又称其为(wei)硒(xi)酶。

因此，硒蛋白的合(he)成直接影响其抗氧化(hua)(hua)功能(neng)，可以(yi)作为反映抗氧化(hua)(hua)功能(neng)的一(yi)项重(zhong)要指标(biao)。硒(xi)蛋白有(you)多种(zhong)，如GPx､TrxR､SelP等，但目(mu)前(qian)的(de)研究主要集中在GPx上(shang)，对于TrxR和SelP的(de)研究则(ze)很少(shao)。GPx是生物(wu)体内最(zui)主要的(de)具有(you)抗氧(yang)(yang)化(hua)(hua)作用的(de)硒(xi)蛋白，可以(yi)(yi)使(shi)有(you)毒的(de)过(guo)(guo)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)物(wu)还(hai)(hai)原成(cheng)无毒的(de)羟(qiang)基化(hua)(hua)合(he)物(wu)，保护组织(zhi)免受(shou)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)损伤的(de)伤害[12]。与GPx相似，TrxR也具有(you)直接减少(shao)脂质过(guo)(guo)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)物(wu)的(de)作用[11]。TrxR是一(yi)种(zhong)含硒(xi)的(de)二(er)聚体硒(xi)酶，是目(mu)前(qian)已知的(de)唯一(yi)一(yi)种(zhong)可以(yi)(yi)还(hai)(hai)原氧(yang)(yang)化(hua)(hua)态硫(liu)氧(yang)(yang)还(hai)(hai)蛋白(thioredoxin，Trx)的(de)酶类，可以(yi)(yi)将电子通过(guo)(guo)与酶结(jie)合(he)的(de)黄(huang)素(su)腺嘌(piao)呤(ling)二(er)核苷(gan)酸(suan)转移(yi)到(dao)自身的(de)二(er)硫(liu)化(hua)(hua)物(wu)的(de)活性(xing)位点，然后传送给氧(yang)(yang)化(hua)(hua)态的(de)Trx，所以(yi)(yi)它属于吡啶(ding)核苷(gan)酸(suan)-二(er)硫(liu)化(hua)(hua)物(wu)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)还(hai)(hai)原酶家族(zu)。

TrxR通过对Trx的(de)还(hai)原作用(yong)使(shi)氧化态的(de)Trx得到还原并继续发挥生物抗氧化作(zuo)用，从(cong)而维持(chi)和促进细胞的生存与生长[13]。

在表皮细胞中，Trx/TrxR/硫(liu)氧还蛋白(bai)过氧化(hua)物酶(mei)系统协调(diao)地调(diao)节氧化(hua)还原状态，有效地抵御伤害[14]。

SelP是一种胞外的糖蛋白，与(yu)硒的转运和抗氧化(hua)作(zuo)用有关，可防止脂(zhi)类(lei)活(huo)性的代(dai)谢产(chan)物的产(chan)生[15]。极其有限的资(zi)料(liao)报道(dao)，维生素(su)A作为一(yi)种(zhong)抗氧化维生(sheng)素，可以(yi)调控(kong)硒蛋白的(de)合(he)成。

目(mu)前(qian)，国内外对于(yu)维生素A调控硒蛋白(bai)活性(xing)的研究(jiu)均较少。乔良[9]研(yan)究表(biao)明饲粮中(zhong)添加(jia)165IU/kgBW维生素A，可(ke)以显著增加奶牛血清中硒蛋白(bai)GPx的活(huo)性，但对于TrxR活性(xing)和SelP含量未做(zuo)研(yan)究[9]。

Bruzelius等[16]发现在奶牛乳腺上皮细胞(bao)系MAC⁃T中，使用同位素蛋白质组学的研究方法显示RA可以影(ying)响硒蛋(dan)白的形成模式。

此(ci)外，也有研究表明(ming)MAC⁃T细(xi)胞系(xi)中添(tian)加RA可上调GPx1和TrxR1的(de)基因表达(da)，进而提高了细胞(bao)的(de)抗氧(yang)化功能(neng)[17]。但目前关于维(wei)生素A究(jiu)竟(jing)如何发挥其抗氧化作用(yong)的(de)机理并(bing)不清(qing)楚。

2维生素A发(fa)挥抗(kang)氧化作用的机理

2.1促(cu)进了硒蛋(dan)白的基因(yin)表达(da)

维生素A的衍生物RA可以调控(kong)基因(yin)转录(lu)，进入细胞内可以与(yu)RA结合蛋白结合，二者结合后(hou)一起被转运到细胞核(he)内，与RA核受体结(jie)合后形成二聚体，调节多种(zhong)关键基(ji)因的表达，并且可以有效(xiao)地与(yu)靶基(ji)因启动子附近的RA反应元件结合，进而调节某(mou)些基(ji)因(yin)的转录(lu)[18]。有限的研究资料报道，RA可诱(you)导乳腺(xian)癌患(huan)者的乳腺(xian)上皮细胞中GPx2的基因表达和提(ti)高GPx的(de)活(huo)性，其(qi)中，GPx2的(de)mRNA表达量(liang)比对照组(zu)增(zeng)加了3~11倍，GPx活性(xing)增加4倍[18]。在(zai)MAC⁃T细胞系中，采用(yong)同位素蛋白质组(zu)学的研究方法显示RA可以(yi)影响硒(xi)蛋白的(de)形成模(mo)式[16]。Bruzelius等[17]研究表(biao)明添加1μmol/LRA会(hui)上调MAC⁃T细胞系(xi)中GPx1和TrxR1mRNA表达(da)量。

这些(xie)结果(guo)提示，维生(sheng)素(su)A可(ke)以(yi)增强(qiang)机体的抗(kang)氧化(hua)功(gong)能可(ke)能与维生素A促进(jin)了(le)硒蛋白的基因表达，进(jin)而提(ti)高(gao)了(le)GPx和TrxR的(de)活性有关，然(ran)而，相关的(de)研究很少，值得进一步探讨。

2.2通过TrxR调(diao)节ARA的释放

ARA是一种(zhong)广(guang)泛分布(bu)于机体的､属于n⁃6系列的(de)多不饱和必需脂肪酸，是在细胞膜中(zhong)(zhong)以磷(lin)脂形式存在的(de)类(lei)花生酸类(lei)物质的(de)前体(ti)。在通(tong)常情况下，机体(ti)中(zhong)(zhong)大部(bu)分的(de)ARA以酯化的形式存在于(yu)细(xi)胞膜磷脂sn⁃2位置(zhi)上，并(bing)且没有(you)生(sheng)理活(huo)性(xing)，也有(you)一小(xiao)部分有(you)正常(chang)生(sheng)理活(huo)性(xing)的ARA存在(zai)于(yu)细胞质和体(ti)液(ye)中[19]。当(dang)细胞受到各种炎症介质[如:脂多糖､肿瘤坏(huai)死(si)因子､白细胞介素1､一氧化氮(NO)供体(ti)]刺激时(shi)，细胞就(jiu)会在(zai)磷脂(zhi)酶(mei)A2(phospholipaseA2，PLA2)的作用下释(shi)放出(chu)大量的ARA[20]。过多的ARA会诱(you)导氧(yang)化应激的(de)发生进而产生大量(liang)的(de)活性氧(yang)，对细胞产生毒性和损害作用[21]。

即一定(ding)浓度的ARA具有(you)正向的(de)生理功(gong)能(neng)，但过多的(de)ARA则对细胞(bao)产生(sheng)毒性(xing)作(zuo)用。因此，机体(ti)存在有效的调(diao)节体(ti)系(xi)以保持(chi)细胞(bao)一(yi)定浓度的ARA，这是细(xi)胞(bao)执行正常生理功能的前提。

据报道(dao)，RA可以抑制人关(guan)节滑液中和大鼠的(de)腹膜巨(ju)噬细胞(bao)由钙离子(Ca2+)激活的PLA2的(de)活性和(he)ARA的(de)释放的(de)升高[22]。Kurosawa等(deng)[23]研究了(le)Trx对小鼠的(de)纤维肉瘤(liu)细胞中(zhong)ARA释放(fang)､细(xi)(xi)胞毒性(xing)和细(xi)(xi)胞内信号传导途径的抑制作用。结(jie)果(guo)提示，硒蛋(dan)白TrxR对细胞中胞浆型磷(lin)脂(zhi)酶A2(cytosolicphospholipaseA2，cPLA2)的活(huo)性有抑制作用，可以降(jiang)低ARA的(de)释放，进(jin)而减少对细胞的(de)毒(du)性作用。

同(tong)时，Bruzelius等[16]研究了RA对MAC⁃T系内硒蛋白生物合成的影响后发现，RA可以上调TrxR1的mRNA表(biao)达量。由此推测，维生素A可能通过TrxR调(diao)节cPLA2的活性(xing)，以调节细胞内ARA浓度的平衡，进(jin)而保障(zhang)细胞的抗氧化功能。

ARA在(zai)体内主要有2条代谢(xie)途径:

一是(shi)通过环氧化酶(mei)(cyclooxygenase，COX)途径产(chan)生环内(nei)过氧化物(wu)前列腺(xian)素G2和(he)前列腺素H2，前列腺素H2在酶的(de)催(cui)化下(xia)生成前列腺(xian)素E2和(he)血(xue)栓素A2；

二(er)是通过脂氧化酶(lipoxygenase，LOX)途径生成过氧(yang)羟基(ji)二十四碳四烯酸(suan)(hydroxyperoxidetetracosenicarachidonicacid，HPETE)，然(ran)后(hou)被氧(yang)化生(sheng)成白(bai)三烯A4和羟基二十四碳四烯酸(hydroxyeicosatetraenoicacid，HETE)，白三烯A4再进(jin)一步(bu)生(sheng)成(cheng)白三(san)烯(xi)B4等激(ji)素类物质[24]。

其中(zhong)，15⁃LOX能够将(jiang)ARA代(dai)谢生(sheng)成活性的过氧化(hua)物中间体，如15HETE及(ji)其(qi)氧化(hua)前体物(wu)15⁃HPETE[25]。然而(er)，有报道指出，15⁃HPETE释放的(de)增多会抑制TrxR的活性[26]。

而Kelavkar等[27]研究表明(ming)硒蛋白TrxR可以直(zhi)接地(di)减少(shao)过氧化氢(qing)脂质，潜在性的抑制15HPETE在体内(nei)的(de)蓄积。

由此可见，TrxR的活(huo)性与15⁃HPETE的(de)含量(liang)呈现反比的(de)关系。因此也可以推(tui)测，维生素A可能通过提(ti)高TrxR的活性来调控ARA经LOX的(de)代谢，进(jin)而减少脂(zhi)质过氧化物的(de)累(lei)积，减轻其对细胞的(de)伤害，发挥维生(sheng)素A的抗氧化功能，但相关的研究报(bao)道罕见，值得进一步研究。

此外，Straif等[28]研究(jiu)表明，硒蛋白GPx1可有效抑制(zhi)单核细胞内(nei)5⁃LOX的活(huo)性。

Schnurr等(deng)[29]报道GPx也(ye)可以减少(shao)由15⁃LOX代谢产生(sheng)的脂质过氧酯(zhi)的含量。

SelP也(ye)是一种(zhong)具有脂质过氧化物酶活(huo)性的(de)硒蛋(dan)白，可以(yi)减少(shao)在(zai)15⁃LOX的(de)作用下生成(cheng)脂类活性代(dai)谢(xie)产物，进而保护细胞免受(shou)脂类活性代(dai)谢(xie)产物的(de)损(sun)伤(shang)[15]。

Burk等[30]研究表(biao)明SelP通过降(jiang)低脂质(zhi)过氧化反应进而可(ke)以保护(hu)大鼠免受(shou)敌草(cao)快诱(you)导的肝(gan)脏损伤。

由此可见，维生素A对ARA释(shi)放(fang)的调节(jie)作用可能也与GPx和(he)SelP有密切(qie)的联系。然而，更确切(qie)的机理有待(dai)于更进(jin)一步(bu)的研究。

2.3通过丝裂原激活蛋白激酶信号通路调(diao)节

ARA的释放

丝裂原激(ji)活蛋白激(ji)酶(mitogen-activatedproteinkinase，MAPK)家族包括p38MAPK､c⁃Jun氨基末端激酶(c⁃JunN⁃terminalkinase，JNK)和胞外信号调节激酶(extracellularsignal⁃regulatedkinase1/2，ERK1/2)3个主要成(cheng)员，它们分别可被(bei)上(shang)游相应(ying)的丝裂(lie)原(yuan)激(ji)活蛋白激(ji)酶(mei)(mei)激(ji)酶(mei)(mei)(mitogen⁃activatedproteinkinasekinase，MAP2K，也可表示为MEK)MEK3/6､MEK1/2和MEK4/7活(huo)化(hua)，而MEK又(you)可被上游(you)丝(si)裂(lie)原(yuan)激(ji)(ji)活蛋白激(ji)(ji)酶(mei)(mei)激(ji)(ji)酶(mei)(mei)激(ji)(ji)酶(mei)(mei)(MAP3K)活化，其中，细胞凋亡(wang)信号激酶-1(apoptosissignalingkinase⁃1，ASK⁃1)是(shi)MAP3K家族的重要(yao)成(cheng)员，还(hai)原型硫氧还(hai)蛋白(bai)结合在ASK⁃1的(de)N端区域(yu)，起(qi)抑制其活性的作(zuo)用，当硫氧还(hai)蛋白由(you)于(yu)TrxR活性降低转变(bian)为氧化形(xing)式时，ASK⁃1被激活(huo)，从(cong)而激活(huo)MAPK信号通路(lu)中(zhong)JNK和p38MAPK[31]。

此外，氧化(hua)应激(ji)､脂多糖､细胞因(yin)子等刺(ci)激(ji)也(ye)可激(ji)活MAPK信号通路[32]。cPLA2作为MAPK的底物可直接被磷酸(suan)化而激活，磷酸(suan)化位(wei)点(dian)位(wei)于丝氨酸(suan)(Ser)⁃505。

MAPK被磷(lin)酸(suan)化后(hou)，也会(hui)增强cPLA2酶的活性，导致ARA的大量释放[33]。Bruzelius等[17]发(fa)现RA可以增(zeng)加奶牛腺细胞中TrxR1的(de)mRNA表达量。由此推(tui)测，维生素(su)A可(ke)能通过调节TrxR抑制ASK1活性，从而(er)调控(kong)MAPK信号(hao)通路来进一(yi)步平(ping)衡细胞(bao)中(zhong)ARA的(de)释放(fang)，保障细胞的(de)抗氧化功(gong)能(neng)。

可见(jian)，维生(sheng)素A发(fa)挥抗氧化的作用可(ke)能与(yu)多(duo)种信号通路途径有关，其具体的机理有待于进(jin)一步的研究。

2.4通过维生素(su)A自(zi)身的结构降低脂质过氧化反应

目前，已知维生素A抑制脂质过氧(yang)(yang)化的作用(yong)不是(shi)(shi)清除引(yin)发脂质过氧(yang)(yang)化的自(zi)由(you)(you)基(ji)，而是(shi)(shi)作为阻(zu)断反应链的抗氧(yang)(yang)化剂(ji)，与有机过氧(yang)(yang)化自(zi)由(you)(you)基(ji)结合。这可能(neng)是(shi)(shi)由(you)(you)于维生素A是(shi)含有β-白(bai)芷(zhi)酮(tong)环和2分子2-甲基丁二烯(xi)构成的(de)不饱(bao)和一元(yuan)醇，自身容(rong)易被氧化(hua)(hua)，从而避免了机体内脂质过(guo)氧化(hua)(hua)反应的(de)发生[5]；

而且(qie)维生素A结构侧(ce)链中(zhong)含有的(de)双(shuang)烯共轭键(jian)，能够有效地淬灭(mie)和捕捉过氧化反应中(zhong)产生的(de)单线态氧､羟自由基､脂质(zhi)过氧化(hua)自由基等(deng)，防止(zhi)过氧化(hua)物对机体的伤害[34]。

另外(wai)，由于(yu)维生素A是脂溶性维生素，容易(yi)进(jin)入细胞膜，可以降(jiang)低(di)细胞膜上的(de)脂质过氧化链式反应，从而减(jian)少了(le)脂质代谢反应中(zhong)MDA的产生，间接(jie)地提(ti)高(gao)了机体(ti)的抗氧(yang)化能(neng)力[8]。这(zhei)些(xie)都(dou)从(cong)维(wei)生素A的自身结构角度解释了(le)维生素(su)A的(de)抗氧化功能(neng)。

2.5通过TrxR调(diao)节(jie)NO的生成

NO是一种(zhong)结构简(jian)单(dan)､分子质量小的(de)生物自由基(ji)，可自由穿(chuan)过细胞膜作用于细胞内的(de)靶分子，能以相对特(te)异(yi)的(de)方式(shi)控制多种细胞功能或(huo)生理(li)功能。

研究证实诱导型一氧化氮(dan)合酶(induciblenitricoxidesynthase，iNOS)可以(yi)在多种炎症因子诱(you)导下激活生成大量的NO，而大量生成的NO能够与超氧(yang)阴(yin)离(li)子反应(ying)产生(sheng)过氧(yang)化(hua)亚硝(xiao)基阴(yin)离(li)子，它进一步能够造成(cheng)细胞发生(sheng)脂质过氧(yang)化(hua)､巯基(ji)氧化､蛋白质酪(lao)氨(an)酸(suan)硝(xiao)基化(hua)等许多生化(hua)反(fan)应，从而可(ke)以诱发(fa)产生炎症(zheng)和(he)多种疾病(bing)[35]。机体产(chan)生(sheng)的NO具有(you)双向调节功(gong)能。一方面，巨(ju)噬细胞产(chan)生(sheng)的NO在体内和体外都有(you)抗菌及(ji)抗肿瘤的(de)作用，保护动(dong)物免除外界环境的(de)感(gan)染[36]。

另一方面，过高浓(nong)度的NO会(hui)对细胞造(zao)成损害，导致蛋白质､类脂膜和DNA损伤。据报道，过高浓(nong)度(du)的NO还会导致(zhi)活性(xing)氮的(de)产(chan)(chan)生(sheng)，导致(zhi)细胞信号通(tong)路(lu)的(de)阻断和全身性(xing)不可(ke)控制的(de)炎症，对机体产(chan)(chan)生(sheng)氧化(hua)应激[37]。因此，机体(ti)在正常情况下存在复(fu)杂的调控体(ti)系(xi)以保证NO浓度处于平衡状(zhuang)态。

有报道指(zhi)出，Trx体系可保(bao)护(hu)人单核巨(ju)噬(shi)细胞免受NO对其(qi)引起的损伤(shang)[38]。在体(ti)外培养条件下利用RA对人单核巨噬细胞(bao)进行处理后(hou)，可减(jian)弱NO引起的(de)细胞(bao)损伤(shang)，同时(shi)细胞(bao)的(de)TrxR和Trx基因表达显(xian)著上调，提示Trx体系在保(bao)护细胞(bao)免(mian)受NO引起的损伤方面具有重要的作用。

由此(ci)推测，维生素A对(dui)(dui)抗(kang)氧化功能的影响可能通过对(dui)(dui)硒蛋白TrxR合成(cheng)的调节作用影响iNOS的活性进而影响NO的生成有关(guan)(guan)，但(dan)相关(guan)(guan)的研究(jiu)甚少(shao)，需要进(jin)一步研究(jiu)探讨。

3小结

综上所述可知维生素A主要通过调控硒蛋白(bai)TrxR的基因(yin)表(biao)达及信号通路(lu)MAPK调节ARA释(shi)放，通过调控(kong)硒(xi)蛋白TrxR的基因(yin)表(biao)达(da)调节NO的(de)合成(cheng)以发挥其(qi)抗氧化(hua)(hua)功能。动物机体氧化(hua)(hua)应激是导致细(xi)胞抗氧化(hua)(hua)功能降(jiang)低､引(yin)起细(xi)胞凋亡增加(jia)的主要诱(you)因，进而引(yin)发动(dong)物(wu)的一系列(lie)疾病。因此，深入探(tan)讨维生素A对动物机体抗(kang)氧化功(gong)能(neng)的影响(xiang)机理，对保障动物健康､提(ti)高动(dong)物(wu)生产(chan)性能和(he)改善畜(chu)产(chan)品(pin)品(pin)质方面具有重要的理论和(he)实践(jian)意义。

参考文献:

[1]BLOMHOFFR，GREENMH，NORUMKR.VitaminA:physiologicalandbiochemicalprocessing[J].AnnualReviewofNutrition，1992，12(1):37-57.

[2]              CHEWBP.VitaminAandβ⁃caroteneinhostdefense

[J].JournalofDairyScience，1987，70(12):2732-

2743.

[3]MICHALJJ，HEIRMANLR，WONGTS，etal.Modulatoryeffectsofdietaryβ⁃caroteneonbloodandmammaryleukocytefunctioninperiparturientdairycows[J].JournalofDairyScience，1994，77(5):

1408-1421.

[4]刘(liu)汝祥，侯明海，李彦芹，等.不同(tong)水平维生素(su)A对荷斯坦种公牛血清指标的影响[J].畜牧与兽医，

2008，40(10):37-40.

[5]马向明，杨(yang)在宾，杨(yang)维(wei)仁，等.不同水平维(wei)生素A对肉牛机体(ti)抗氧化能(neng)力的(de)影响[J].畜牧兽医杂志(zhi)，

2005，24(5):4-9.

[6]黄鸿眉，魏华，江伟，等.不同维生素A营养状态下血(xue)清(qing)视黄醇水(shui)平与机体抗氧化能力(li)的相关分(fen)析

[J].第四军(jun)医大学学报(bao)，2008，29(10):893-895.

[7]韩(han)磊，马爱国(guo)，梁惠.不(bu)同剂量维生素(su)A摄入(ru)对大(da)鼠(shu)DNA损(sun)伤的影响(xiang)[J].中国公共卫生(sheng)，2004，20(8):

943-945.

[8]王平.维生素A对(dui)不同生理阶段济宁青山羊生产性(xing)能(neng)和(he)血液(ye)指标影(ying)响(xiang)的研究[D].硕(shuo)士学位论文(wen).泰安:山(shan)东(dong)农业(ye)大(da)学，2011:19-22.

[9]乔良.奶(nai)牛维生(sheng)素A瘤(liu)胃(wei)降(jiang)解(jie)规律及(ji)过(guo)瘤(liu)胃(wei)保护维生(sheng)素A效果(guo)评价(jia)的研究[D].博士学位(wei)论文.呼和浩特:内蒙古农业大学(xue)，2008:82-86.

JINL，YANSM，SHIBL，etal.EffectsofvitaminAonthemilkperformance，antioxidantfunctionsandimmunefunctionsofdairycows[J].AnimalFeedScienceandTechnology，2014，192:15-23.

马露.维生素A､E对奶(nai)(nai)牛产奶(nai)(nai)性能､免疫功(gong)能及(ji)瘤(liu)胃(wei)发酵(jiao)的影响[D].硕士学(xue)位(wei)论文.呼和浩特:内蒙古农业大学(xue)，2011:60-67.

PAPPLV，LUJ，HOLMGRENA，etal.Fromseleniumtoselenoproteins:synthesis，identity，andtheirroleinhumanhealth[J].Antioxidants&RedoxSignaling，

2007，9(7):775-806.

URIGS，BECKERK.Onthepotentialofthioredoxinreductaseinhibitorsforcancertherapy[J].Seminarsin

CancerBiology，2006，16(6):452-465.

RUNDLOFAK，ARNÉRESJ.Regulationofthemammalianselenoproteinthioredoxinreductase1inrelationtocellularphenotype，growth，andsignalingevents[J].AntioxidantsandRedoxSignaling，2004，6

(1):41-52.

ROCKC，MOOSPJ.SelenoproteinPprotectscellsfromlipidhydroperoxidesgeneratedby15⁃LOX⁃1[J].Prostaglandins，LeukotrienesandEssentialFatty

Acids，2010，83(4/5/6):203-210.

BRUZELIUSK，PURUPS，JAMESP，etal.Biosynthesisofselenoproteinsinculturedbovinemammarycells[J].JournalofTraceElementsinMedicineand

Biology，2008，22(3):224-233.

BRUZELIUSK，SUNDLERR，PAGMANTIDISV，etal.RegulationofselenoproteinmRNAexpressionbyhormonesandretinoicacidinbovinemammarycells[J].JournalofTraceElementsinMedicineandBiology，2010，24(4):251-256.

MANGELSDORFDJ，EVANSRM.TheRXRheterodimersandorphanreceptors[J].Cell，1995，83

:841-850.

LIQF，AIQH，MAIKS，etal.Invitroeffectsofarachidonicacidonimmunefunctionsofheadkidneymacrophagesisolatedfromlargeyellowcroaker(Larmichthyscrocea)[J].Aquaculture，2012，330-333:

47-53.

PIOTROWSKA⁃TOMALAKK，SIEMIENIUCHMJ，SZÓSTEKAZ，etal.Lipopolysaccharides，cytokines，andnitricoxideaffectsecretionofprostaglandinsandleukotrienesbybovinemammaryglandepithelialcells[J].DomesticAnimalEndocrinology，

2012，43(4):278-288.

SHIMIZUM，MATSUMOTOY，KUROSAWAT，etal.Releaseofarachidonicacidinducedbytumornecrosisfactor⁃αinthepresenceofcaspaseinhibition:evidenceforacytosolicphospholipaseA2α⁃independentpathway[J].BiochemicalPharmacology，2008，75

:1358-1369.

HOPEWC，PATELBJ，FIEDLER⁃NAGYC，etal.RetinoidsinhibitphospholipaseA2inhumansynovialfluidandarachidonicacidreleasefromratperitonealmacrophages[J].Inflammation，1990，14(5):543-

559.

KUROSAWAT，NakamuraH，YAMAURAE，etal.Cytotoxicityinducedbyinhibitionofthioredoxinreductasesviamultiplesignalingpathways:roleofcytosolicphospholipaseA2α⁃dependentand⁃independentreleaseofarachidonicacid[J].JournalofCellular

Physiology，2009，219(3):606-616.

IRVINERF.Howistheleveloffreearachidonicacidcontrolledinmammaliancells?[J].Biochemical

Journal，1982，204(1):3-16.

NATARAJANR，NADLERJL.Lipidinflammatorymediatorsindiabeticvasculardisease[J].Arteriosclerosis，Thrombosis，andVascularBiology，2004，24

(9):1542-1548.

YUMK，MOOSPJ，CASSIDYP，etal.Conditionalexpressionof15⁃lipoxygenase⁃1inhibitstheselenoenzymethioredoxinreductase:modulationofselenoproteinsbylipoxygenaseenzymes[J].Journalof

BiologicalChemistry，2004，279(27):28028-28035.

KELAVKARUP，NIXONJB，COHENC，etal.Overexpressionof15⁃lipoxygenase⁃1inPC⁃3humanprostatecancercellsincreasestumorigenesis[J].Carcinogenesis，2001，22(11):1765-1773.

STRAIFD，WERZO，KELLNERR，etal.Glutathioneperoxidase⁃1butnot⁃4isinvolvedintheregulationofcellular5⁃lipoxygenaseactivityinmonocyticcells[J].

BiochemicalJournal，2000，349(2):455-461.

SCHNURRK，BELKNERJ，URSINIF，etal.Theselenoenzymephospholipidhydroperoxideglutathioneperoxidasecontrolstheactivityofthe15⁃lipoxygenasewithcomplexsubstratesandpreservesthespecificityoftheoxygenationproducts[J].JournalofBiological

Chemistry，1996，271(9):4653-4658.

BURKRF，HILLKE，AWADJA，etal.Pathogenesisofdiquat⁃inducedlivernecrosisinselenium⁃deficientrats:assessmentoftherolesoflipidperoxidationandselenoproteinP[J].Hepatology，1995，21(2):

                  561-569.    [35]            BIANK，MURADF.Nitricoxidesignalinginvascular

LIUYM，MINW.ThioredoxinpromotesASK1ubiq⁃biology[J].JournaloftheAmericanSocietyofHyperuitinationanddegradationtoinhibitASK1⁃mediatedtension，2007，1(1):17-29.apoptosisinaredoxactivity⁃independentmanner[J].[36]MACMICKINGJ，XIEQW，NATHANC.Nitricox⁃

                  CirculationResearch，2002，90(12):1259-1266.        ideand       macrophage               function[J].Annual      Review      of

TAKEDAK，NAGUROI，NISHITOHH，etal.Apop⁃        Immunology，1997，15(1):323-350.

tosissignalingkinases:fromstressresponsetohealth[37]SANGJR，JIANGMY，LINF，etal.NitricOxidereoutcomes[J].Antioxidants&RedoxSignaling，2011，duceshydrogenperoxideaccumulationinvolvedin